Исследователи из компании Merck & Co. недавно раскрыли молекулярную структуру новейшего препарата компании для пре-доконтактной профилактики ВИЧ (ПрЭП). Это соединение, получившее название MK-8527, выпускается в виде таблеток для перорального приема один раз в месяц для предотвращения ВИЧ-инфекции и в настоящее время проходит третью фазу клинических испытаний для ПрЭП ВИЧ. Результаты опубликованы в журналеPLoS Биология(2025, DOI: 10.1371/journal.pbio.3003308).
Существующие на рынке препараты для-PrEP делятся на две основные категории. Один тип состоит из ежедневных пероральных таблеток, таких как Трувада (комбинация эмтрицитабина и фумарата тенофовира дизопроксила) и Дескови (комбинация эмтрицитабина и фумарата тенофовира алафенамида). Другая категория включает инъекционные препараты длительного-действия, в том числе Апретюд (каботегравир) и Йезтуго (ленакапавир), которые вводятся каждые 2 месяца и 6 месяцев соответственно.
Иззат Т. Рахим, химик из компании Merck, который -руководил разработкой MK-8527 вместе со своим коллегой Трейси Л. Даймонд, подчеркнул, что для фармацевтических компаний ключевым приоритетом является предложение пользователям вариантов лечения, которые поддерживают соблюдение схем ВИЧ-PrEP. «Вот почему мы считаем, что эти схемы длительного действия будут играть огромную роль», — заявил он. Он также отметил, что пероральные препараты отличаются своей доступностью, удобством и безопасностью.
Разработка MK-8527 стала результатом программы компании Merck по ислатравиру. В настоящее время ислатравир проходит клинические испытания в качестве средства для лечения ВИЧ, предназначенного для использования в сочетании с одобренным препаратом Пифельтро (доравирин). И ислатравир, и МК-8527 относятся к классу нуклеозидных ингибиторов обратной транслокации транскриптазы (НИОТТ) — новой группе противовирусных препаратов, которые используют двойные механизмы для нарушения репликации ВИЧ. При интеграции в растущую цепь ДНК НИОТ ингибируют транслокацию — процесс, посредством которого фермент обратной транскриптазы ВИЧ перемещается в следующую позицию на матричной ДНК. Даже если транслокация происходит, НИОТТ вызывают конформационные изменения ДНК, останавливая дальнейшее удлинение цепи ДНК.